Cell聚焦肠道！癌症干细胞、肠道真菌、miRNA，哪篇对你胃口？| 热心肠日报

今天是第1022期日报。

Cell：高脂饮食+基因突变，驱动结直肠癌生长

Cell[IF:31.398]

① 具有异常WNT信号通路的APC突变小鼠，喂食高脂饮食后肠道中牛脂-β-鼠花酸（T-βMCA）和脱氧胆酸（DCA）这两种胆汁酸增加；② T-βMCA和DCA抑制肠道法尼醇X受体（FXR），导致Lgr5+肠道干细胞发生细胞增生和DNA损伤；③ 选择性活化肠道FXR可以抑制Lgr5+肠道干细胞的异常生长，阻止结直肠癌恶化；④ FXR对肠道组织更新的调控作用受胆汁酸含量影响，可作为治疗结直肠癌的潜在靶标。

FXR Regulates Intestinal Cancer Stem Cell Proliferation
02-21, doi: 10.1016/j.cell.2019.01.036

【主编评语】肠道中胆汁酸的增加是诱发结直肠癌的风险因素之一。《Cell》近期发表研究，指出饮食因素和WNT信号通路异常会改变肠道中胆汁酸含量，导致Lgr5 +肠道干细胞异常增生诱发结直肠癌。本文的结果指示FXR可能是潜在的癌症治疗靶点，而改变饮食、降低肠道胆汁酸可能有抑癌效应，值得参考。（@小肠君）

Cell：抗真菌Th17，是敌是友均由白色念珠菌决定？

Cell[IF:31.398]

① 白色念珠菌是诱导人体产生抗真菌辅助T细胞17（Th17 ）的主要致病共生真菌；② 其他种类的真菌引起的Th17免疫反应，依赖于白色念珠菌诱导的交叉反应性Th17；③ 肠道炎症状况会增加白色念珠菌及其诱导产生的Th17；④ 气生真菌烟曲霉引发的呼吸道炎症疾病中（如急性过敏性肺曲霉病），交叉反应性Th17被选择性的活化和扩增，使疾病加剧；⑤ 白色念珠菌驱动的异源免疫，是人体系统性诱导抗真菌Th17应答的核心机制，也是肺部炎症疾病的潜在风险因素。

Human Anti-fungal Th17 Immunity and Pathology Rely on Cross-Reactivity against Candida albicans
02-21, doi: 10.1016/j.cell.2019.01.041

【主编评语】辅助T细胞17（Th17）的功能是双刃剑，一方面起到免疫保护作用，但也可能与免疫相关病理有关。《Cell》近期发表研究，发现白色念珠菌是诱导人体（Th17 ） 的主要致病共生菌，而且Th17 在不同感染状况下确实表现出免疫或促炎两种作用。本文结果对探究Th17的功能、研究人体炎症病因及机理具有参考价值。（@小肠君）

Cell：菌群影响宿主发育和生理的一种新机制

Cell[IF:31.398]

① 一氧化氮（NO）介导的半胱氨酸残基S-亚硝基化（SNO），可调控蛋白质功能；② 通过喂食不能生成NO的共生菌，在线虫蛋白质组中鉴定出约1000种蛋白的SNO受共生菌调节，其中包括线虫的Argonaute蛋白ALG-1；③ 人和线虫Argonaute蛋白中存在保守的SNO位点，该位点的SNO可抑制Argonaute与GW182互作，从而抑制miRNA介导的基因沉默作用；④ 共生菌参与的线虫ALG-1的SNO修饰，通过miRNA机制改变宿主基因表达，可影响线虫发育和表型。

Regulation of MicroRNA Machinery and Development by Interspecies S-Nitrosylation
02-21, doi: 10.1016/j.cell.2019.01.037

【主编评语】Cell本周发表的一项最新研究，以线虫为模型，揭示了共生菌影响宿主生理功能的一种新的分子机制。该研究发现，菌群衍生的一氧化氮（NO）可在线虫宿主蛋白质组中引起广泛的S-亚硝基化（SNO）转录后修饰，这种作用可通过miRNA介导的基因表达调控（以及其它潜在机制），来影响宿主发育和生理。（@李丹宜）

中山大学附属第八医院：野生型p53的致肝癌机制

Cancer Cell[IF:22.844]

① 在一半的人类癌症中，肿瘤抑制因子p53发生了体细胞突变，但野生型p53（WTp53）通常保留在某些人类癌症中，如肝癌（HCC）；② WTp53通过诱导PUMA，抑制丙酮酸驱动的氧化磷酸化，起到可能的致癌作用；③ PUMA通过破坏线粒体丙酮酸载体（MPC）的寡聚化和功能，以抑制线粒体的丙酮酸摄取，这取决于IκB激酶介导的PUMA在位点Ser96/106的磷酸化；④ PUMA高表达与HCC中线粒体丙酮酸摄取减少和糖酵解增加，以及HCC患者的不良预后相关。

Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation
01-31, doi: 10.1016/j.ccell.2018.12.012

【主编评语】来自中山大学附属第八医院团队在Cancer Cell上发表的一项研究，揭示了野生型p53在肝癌中的致癌作用机制。（@沈志勋）

武大杨静团队：甘草酸可抑制高脂饮食促进的小鼠肿瘤转移

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 高脂饮食增强荷瘤小鼠的骨髓源性抑制细胞募集、促转移蛋白S100A8/A9表达和癌细胞转移；② 甘草酸可抑制上述表型，改变肠道菌群，并抑制结肠巨噬细胞的M1极化；③ 抗生素处理、灌胃脱硫弧菌及索氏梭菌、脂多糖或脱氧胆酸处理均可显著抑制甘草酸的作用；④ 甘草酸通过逆转高脂饮食引起的肠道菌群失调，以诱导LPS/HMGB1/NF-κB信号失活，从而减少M1型巨噬细胞比例并抑制其在结肠中产生CCL2与TNF-α，最终抑制Gr-1髓系细胞迁移及S100A8/A9表达。

Modulation of intestinal microbiota by glycyrrhizic acid prevents high-fat diet-enhanced pre-metastatic niche formation and metastasis
02-12, doi: 10.1038/s41385-019-0144-6

【主编评语】来自武汉大学的杨静团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了甘草酸通过调节肠道菌群，以预防高脂饮食对小鼠肿瘤转移的促进作用。（@沈志勋）

地中海饮食或可降低男性的胃癌及食管癌风险

Gastric Cancer[IF:5.045]

① 纳入120852名55-69岁的荷兰受试者进行队列研究，评估地中海饮食依从性评分（aMEDr）与胃癌及食管癌的关联；② 在20.3年的跟踪随访期间，发生133例食管鳞状细胞癌（ESCC）、200例食管腺癌（EAC）、191例贲门癌（GCA）、586例非贲门胃腺癌（GNCA）；③ aMEDr与GCA及GNCA风险呈负相关，但仅在男性中有显著相关性；④ 仅在男性中，更高的aMEDr与ESCC风险降低显著相关，aMEDr与EAC风险无显著关联；⑤ 教育程度显著影响了aMEDr与GNCA风险的关联。

Mediterranean diet adherence and risk of esophageal and gastric cancer subtypes in the Netherlands Cohort Study
02-15, doi: 10.1007/s10120-019-00927-x

【主编评语】来自Gastric Cancer上的一项队列研究结果，在超过12万名荷兰人中，发现地中海饮食依从性越高，食管鳞状细胞癌、贲门癌、非贲门胃腺癌的风险越低，但这种负相关性仅在男性中存在。（@沈志勋）

素食或降低慢性肾病风险

Nutrients[IF:4.196]

① 纳入来自台湾的55113名受试者进行一项横断面研究，分析饮食模式（严格素食、蛋奶素食、杂事）与慢性肾病之间的关联；② 相比于杂食者，严格素食者中的慢性肾病比例显著减少，蛋奶素食者中的慢性肾病比例显著增加；③ 严格素食者、蛋奶素食者及杂食者的慢性肾病发病率分别为14.8%、20%及16.2%；④ 在校正年龄、性别、高血压、糖尿病等因素后，素食（包括严格素食及蛋奶素食）与较低的慢性肾病发病率显著相关。

Association of Vegetarian Diet with Chronic Kidney Disease
01-27, doi: 10.3390/nu11020279

【主编评语】来自Nutrients上的一项最新研究，发现素食（包括严格素食及蛋奶素食）与较低的慢性肾病发病率相关，提示素食或看降低慢性肾病的风险。（@沈志勋）

素食可能降低胆结石风险

Nutrients[IF:4.196]

① 纳入4839名受试者，共进行29295人-年随访，随访期间发生104例胆结石；② 在校正年龄、教育程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、糖尿病、肾病、BMI、降脂药使用及高胆固醇血症后，发现素食与女性的胆结石风险降低相关，但与男性的胆结石风险无显著关联；③ 在女性中，有高胆固醇血症的非素食者的胆结石风险，是胆固醇水平正常的素食者的3.8倍；④ 素食可能降低胆结石风险。

Plant-Based Diet, Cholesterol, and Risk of Gallstone Disease: A Prospective Study
02-04, doi: 10.3390/nu11020335

【主编评语】Nutrients上发表的一项前瞻性研究结果，在近5000名受试者中发现，素食与较低的胆结石风险相关。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：小肠君，李丹宜，女巫，this little piggy，沈志勋

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